Phase I clinical trial of cell therapy in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease: follow-up of up to 3 years

BACKGROUND Chronic obstructive pulmonary disease is a major inflammatory disease of the airways and an enormous therapeutic challenge. Within the spectrum of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema is characterized by the destruction of the alveolar walls with an increase in the air spaces distal to the terminal bronchioles but without significant pulmonary fibrosis. Therapeutic options are limited and palliative since they are unable to promote morphological and functional regeneration of the alveolar tissue. In this context, new therapeutic approaches, such as cell therapy with adult stem cells, are being evaluated. OBJECTIVE This article aims to describe the follow-up of up to 3 years after the beginning of a phase I clinical trial and discuss the spirometry parameters achieved by patients with advanced pulmonary emphysema treated with bone marrow mononuclear cells. METHODS Four patients with advanced pulmonary emphysema were submitted to autologous infusion of bone marrow mononuclear cells. Follow-ups were performed by spirometry up to 3 years after the procedure. RESULTS The results showed that autologous cell therapy in patients having chronic obstructive pulmonary disease is a safe procedure and free of adverse effects. There was an improvement in laboratory parameters (spirometry) and a slowing down in the process of pathological degeneration. Also, patients reported improvements in the clinical condition and quality of life. CONCLUSIONS Despite being in the initial stage and in spite of the small sample, the results of the clinical protocol of cell therapy in advanced pulmonary emphysema as proposed in this study, open new therapeutic perspectives in chronic obstructive pulmonary disease. It is worth emphasizing that this study corresponds to the first study in the literature that reports a change in the natural history of pulmonary emphysema after the use of cell therapy with a pool of bone marrow mononuclear cells.

Estudo multicêntrico de pacientes submetidos a implante de cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) na America Latina / Multi-center study of patients who underwent implants of implantable cardioverter-defibrillator (ICD) in Latin America / Estudio multicéntrico de pacientes sometidos a implante de cardioversor-desfibrilador implantable(CDI) en Latinoamérica

O ICD Register da Medtronic foi introduzido na América Latina com a finalidade de coletar dados relacionados à indicação de implantes de CDI para prevenção primária e secundária de morte súbita e ao acompanhamento de pacientes originários de Porto Rico, Caribe. México e América do Sul. Além dessa ampla variedade geográfica, também foram incluídos detalhes referentes aos cuidados de saúde recebidos como parte do tratamento. O presente estudo apresenta as características de desfecho de 910 portadores de cardiopatias tratados para prevenção primária, em comparação com aqueles nos quais o implante destinou-se à prevenção secundária.

The ICD Register was introduced to Latin America to collect data related to implant indication of ICD for the prevention of primary and secondary deaths and for the follow-up of patients from Puerto Rico, the Caribbean, Mexico and South America. In addition to this vast geographic variety, information related to the health care as part of the treatment has also been included. This study shows the characteristics of the outcome of 910 cardiopathy patients treated for primary prevention, incomparison to those whose implants were meant for secondary prevention.

El ICD Register de Medtronic fue introducido en América Latina a fin de recoger datos relacionados a la indicación de implantes de CDI para la prevención primaria y secundaria de muerte súbita y a la remisión de pacientes provenientes de Puerto Rico, Caribe, México y Sudamérica. Ademásde esa amplia variedad geográfica, también se incluyeron detalles referentes a los cuidados de saludrecibidos como parte del tratamiento. El presente estudio presenta las características de solución de 910 portadores de cardiopatías tratados para la prevención primaria, en comparación con aquellos cuyo implante se destinó a la prevención secundaria.

Apnéia obstrutiva do sono e arritmias cardíacas: [revisão] / Obstructive sleep apnea and cardiac arrythmias: [review] / Apnea obstructiva del sueño y arritmias cardiacas: [revisión]

A síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS) é uma condição prevalente, frequentemente não diagnosticada, associada à elevação do risco cardiovascular, incluindo as arritmias. O reconhecimento da síndrome requer avaliação clínica detalhada, realizada por cardiologistas, e pode ser confirmada por meio da polissonografia. Arritmias que ocorrem durante o sono foram relatadas pela primeira vez em 1965, em pacientes com Síndrome de Pickwick. Desde então, diversos estudos foram realizados sobre incidência, fatores de risco, tratamentos, bem sobre sua importância clínica. Este artigo aborda a fisiopatologia e os aspectos clínicos das arritmias durante a apnéia do sono, por meio de uma revisão dos principais artigos sobre o assunto.

ABSTRACT: The syndrome of obstructive sleep apnea (OSA) is a prevailing condition in the population associated with increased cardiovascular risk, often undiagnosed, including arrhythmias. Therecognition of the syndrome requires a high degree of clinical suspicion, particularly by cardiologists, and it can be confirmed by polysomnography. Arrhythmias that occur during sleep have been reported since 1965 in patients with syndrome of Pickwick. Since then there have been several studies to analyze the frequency, risk factors, treatments, as well as the clinical importance. This article coversthe physiopathology and clinical aspects of arrhythmias during sleep apnea, through a review of the main articles on the subject.

RESUMEN: El síndrome de la apnea obstructiva del sueño (SAOS) es una condición prevalente en la población, asociada con el mayor riesgo cardiovascular, a menudo no diagnosticada, incluyéndose las arritmias. El reconocimiento del síndrome requiere alto grado de sospecha clínica, especialmentepor cardiólogos, y se la puede confirmar por medio de la polisonografia. Las arritmias que ocurren durante el sueño se relatan desde 1965 en pacientes con Síndrome de Pickwick. Desde esa época, se han llevado a cabo diversos estudios a fin de analizar su frecuencia, factores de riesgo, tratamientos, así como su importancia clínica. Este artículo aborda la fisiopatología y los aspectos clínicos de las arritmias durante la apnea del sueño, a través de una revisión de los principales artículos sobre el tema.

Bloqueio atrioventricular total pós- correção cirúrgica de defeito do septo atrioventricular parcial em paciente com associação charge / Total atrioventricular block after septum defect correction surgery partial atrioventricular in patients with charge association / Bloqueo aurículoventricular total post-corrección quirúrgica de defecto del septo aurículoventricular parcial en paciente con asociación charge

Descreveremos o caso de uma paciente com uma síndrome rara (Associação Charge), que evoluiu para uma complicação bastante temida, o bloqueio atrioventricular total, no pós-operatório de correção do defeito do septo atrioventricular parcial.

We will describe a woman’s case with a rare syndrome (Charge Association) with a quite feared complication evolution, the total atrioventricular block, in the postoperative of partialatrioventricular defect correction.

Describiremos el caso de una paciente con un síndrome raro (Asociación Charge), que evolucionó hacia una complicación bastante temida, el bloqueo aurículoventricular total, en el postoperatorio de corrección del defecto del septo aurículoventricular parcial.

Taquicardia mediada por marcapasso ou por reentrada eletrônica - uma revisão / Pacemaker mediated tachycadia - a revision / Taquicardia mediada por marcapasos o por reentrada electrónica - una revisión

A estimulação cardíaca artificial constitui-se em um dos grandes avanços tecnológicos na área da cardiologia para o tratamento das bradiarritmias, contudo não está livre de complicações. A implantação de marcapassos bicamerais trouxe uma nova e importante condição: a Taquicardia Mediada por Marcapasso ou também denominada Taquicardia por Reentrada Eletrônica. Nesse artigo, procuramos atualizar o estado da arte sobre essa condição, suas causas e possíveis formas de prevenção.

The artificial cardiac stimulation constitutes one of the great advances thechnological in the cardiology for the treatment of bradyarrhythmias. However it is not free of complications. The implantation of bicameral pacemakers brought a new and important condition, the Pacemaker Mediated Tachycrdia. In this article, we look for to bring up to date the state of the art on this condition, its causesand possible forms of prevention.

La estimulación cardiaca artificial se constituye en uno de los grandes avances tecnológicos en el área de la cardiología para el tratamiento de las bradiarritmias, sin embargo no estálibre de complicaciones. La implantación de marcapasos bicamerales trajo una nueva e importante condición: la Taquicardia Mediada por Marcapasos o también denominada Taquicardia por Reentrada Electrónica. En este artículo, tratamos de actualizar el estado del arte sobre esa condición, sus causasy posibles formas de prevención.

Importância e influência do fator de impacto nos meios editorial, acadêmico e científico / Impact factor confirms nature is top research journal

Os autores descrevem os instrumentos bibliométricos utilizados atualmente para aferir a qualidade de periódicos científicos, pesquisadores e docentes. apresentam a história de criação do fator de impcto (FI) do Institute for Scientific Information (ISI), existente desde 1955. Discutem as críticas referentes ao instrumento, entre elas sua inadequação para avaliação da produção científica, seu uso indevido e as estratégias editoriais de manipulação desse índice. Apresentam a nova classificação CAPES para periódicos científicos, baseada no FI em outros critérios, destacando sua influência na vida acadêmica e científica nacional. Concluem que, apesar de seus limites, o FI ainda é uma ferramenta útil para avaliar os periódicos científicos e a produtividade intelectual.

Benefícios da programação dos intervalos AV e VV na estimulação biventricular / The AV and VV interval program in the biventricular stimulation and its benefits

A insuficiência cardíaca crônica está frequentemente associada a distúbios de condução intra e interventricular, o que resulta em uma síndrome de baixo débito sistêmica. Para promover melhora dessa disfunção miocárdica, tanto nas formas agudas como crônica, é crucial restaurar a sincronia por meio do ajuste dos estímulos entre átrios e ventrículos, entre ventrículos e dentro do próprio ventrículo. Benefícios hemodinâmicos adicionais têm relação direta com a otimização dos intervalos AV e VV, medidas que devem ser individualizadas e programadas por meio do ecocardiograma (doppler pulsado). O objetivo desse artigo é discutir a importância dessa programação para o paciente submetido a TRC e como executá-la.

Fator de impacto: importância e influência no meio editorial, acadêmico e científico / Journal impact factor: this editorial, academic and scientific influence

Neste relato, os autores apresentam informações sobre os instrumentos bibliométricos e a sua importância na aferição da qualidade dos periódicos científicos, pesquisadores e docentes. Apresentam em particular a história e a implantação do fator de impacto do Institute for Scientific Information existente desde 1955. São apresentadas e discutidas as críticas referentes à inadequação do fator de impacto para avaliação da produção científica, uso indevido e estratégias editoriais de manipulação deste índice bibliométrico. É apresentada a nova classificação CAPES para os periódicos, baseada em vários critérios e no Fator de impacto, em especial, e a sua influência na vida acadêmica e científica nacional. Conclui que, apesar de todos os óbices e discussões, o Fator de Impacto do Institute for Scientific Information ainda é uma ferramenta útil e, isoladamente, a única existente para avaliar os periódicos científicos e a produtividade intelectual

In this report the authors present information on the bibliometric instruments and their importance in measuring the quality of scientific journals and researchers. They in particular the history and deployment of the impact factor of the existing Institute for Scientific Information since 1955. Are presented and discussed the criticism regarding the inadequacy of the impact factor for evaluation of scientific production, misuse and strategies editorial handling of the bibliometric index. It is presented to the new classification CAPES for the journals, based on various criteria and the impact factor and its influence on national scientific and academic life. The authors conclude that, despite all obstacles and discussions, the impact factor of the Institute for Scientific Information is still an useful tool and the only isolation available to assess the scientific and intellectual productivity

Registro latino-americano de cardiodesfibriladores do ICD registry: aspectos demográficos / Latin american cardiodefribrillator registry ICD registry: demographic aspects

Apresenta-se pela primeira vez na literatura mundial uma avaliação do acompanhamento de pacientes que receberam implante de cardiodesfibriladores na américa latina(ICD Registry - Medtronic Latin America). O resgistro é de vital importância para orientar condutas em cardiopatias de diferentes etiologias, tais como doença de chagas, miocardiopatia dilatada idiopática e coronariopatias...

Avanços na terapia de ressincronização cardíaca / New concepts on artificial cardiac resynchronization

Há 15 anos a terapia de ressincronização cardíaca (TRC) é útil no tratamento coadjuvante da insuficiência cardíaca (IC) refratária ao tratamento. Estudos divulgados na literatura nesse período consolidaram sua posição como uma alternativa efetiva para tratar pacientes com IC que não apresentam resposta satisfatória à terapia convencional. Esta atualização apresrnta os principais avanços na área, com a finalidade de orientar os profissionais...

A importância da programação do PVARP (período refratário atrial pós-evento ventricular) / The importance of the PVARP (post ventricle arterial refratary period)

A programação adequada do período refratário atrial pós-evento ventricular (PVARP), ao impedir a sensibilidade do canal atrial nesse intervalo de tempo, evita o reinício do intervalo atrioventricular (IAV) em caso de ocorrência de atividade atrial retrógada após uma extrassístole ventrricular e, desse modo, impossibilita uma nova estimulação ventricular. Caso contrário, ao sentir uma atividade atrial retrógrada e reiniciar o IAV, o marcapasso deflagraria uma nova estimulação ventricular...

A função multimodal do fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF) na isquemia cerebral. Uma nova aplicação terapêutica? / Granulocyte-colony stimulating factor and neuroprotection. A possible multimodal therapeutic option?

O fator estimulador de células granulocitárias (G-CSF)é uma glicoproteína descrita há mais de 20 anos, possui aprovação da FDA(Food and Drug Administration) e do Ministério da Saúde no Brasil para tratamento de estados neutropênicos e no transplante de medula óssea. O G-CSF estimula os precursores dos granulócitos e regula crucialmente a sobrevivência de neutrófilos maduros, pós-mitóticos,por meio da inibição da apoptose. Além do efeito sistêmico, mais recentemente, tem-se demonstrado uma surpreendente atividade do G-CSF no sistema nervoso central. A administração de G-CSF mobiliza células-tronco progenitoras da medula óssea para o sangue periférico atravessa a bareira hematoencefálica (BHE) e se dirige à área acometida do cérebro. A atividade do G-CSF no sistema nervoso central tem sido caracterizada como multimodal, pois, além do efeito mobilizador de células da medula óssea, demonstrou-se uma ação direta neuroproterora mediante diferentes mecanismos, tais como a atividade antiapoptótica em neurônios, regeneração da vascularização, efeito antiinflamatório e estimulação da neurogênese endógena. O objetivo deste relato é o de discutir essas nuances e uma possível aplicabilidade do G-CSF na isquemia cerebral ...

Uso de células-tronco no tratamento de pacientes com miocardiopatia dilatada de diferentes etiologias, associada à ressincronização cardíaca artificial: [carta ao editor] / Stem cell to treat heart disease in association with artificial cardiac ressyncronization: [letter to the editor]

In spite of the development of pharmacological strategies, technology and more sophisticated surgical alternatives, incidences of death from cardiopathies remains high throughout the world, in particular in relation to dilated heart disease. Many of these patients benefit from recent strategies of early myocardial perfusion which significantly reduces mortality rates; even so past-infarction heart failure is common. Recent studies have shown that the infusion of autologous stem cells is a possible treatment to reverse ventricular dysfunction. However, frequently there is an associated electrical conduction defect. Thus, an infusion of stem cells may produce a mechanical correction with heart resynchronization correcting the electrical conduction defect thereby improving the left ventricle ejection fraction. Our institution has been combining stem cell transplantation with resynchronization and, when necessary, cardiofibrilation, to treat these patients giving improvements in the Functional Class, ejection fraction and left ventricle and right ventricle-left ventricle synchrony.

O fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF) para isquemia cerebral: uma nova aplicação terapêutica?: [carta ao editor] / Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for ischemic stroke: a new therapeutic modality?: [letter to the editor]

G-CSF is a FDA-approved drug, commonly utilized in neutropenic patients, long knows for its anti-inflammatory and angiogenic properties and also for its capacity to mobilize stem cells, hematopoiethic and endogen precursors and progenitor cells. Recently neuroprotective effects have been shown in animals and humans and there are publications mentioning its potential therapeutic role in focal ischemia (medial cerebral artery territory). We describe a case of a 74-year-old male patient, victim of a subarachnoid hemorrhage and brain ischemia due to bilateral involvement of medial cerebral arteries and vertebrobasilar vasospasms (overall ischemia), who was submitted to G-C5F therapy. G-CSF did not cause adverse effects, mobilized cells (as was seen by the exponential increase in leukocytes) and possibly contributed to a progressive clinical improvement confirmed using GCS and NIHSS scales. Clinical improvements did not reflect in eithrt CT, MNR or SPECT examinations. This initial experience opens the perspective for G-CSF studies in brain ischemia.